Глава 3. Бронхиальная астма, атопия и иммунитет
Попробуем разобраться, каким образом в докладе GINA 2002 описывается развитие астмы и ее главной движущей силы – воспалительного процесса. Является ли аллергия уникальной причиной развития воспаления в бронхиальном дереве, а значит и бронхиальной астмы? Приведем еще раз данные доклада о наличии и отсутствии прямой связи астмы и атопии (аллергии).
3. 1. GINA 2002: астма связана с атопией?
1. “…атопия, проявляющаяся в нижних
отделах дыхательных путей, является одним из серьезных факторов риска
возникновения БА” (с. 17).
2. “БА …зачастую обнаруживают в связи с атопией, которая определяется
как выработка чрезмерного количества иммуноглобулина Е (IgE),
предназначенного для связывания аллергенов окружающей среды, таких как
домашний клещ, белки животных, пыльца растений и грибы. Вследствие этого
тучные клетки сенсибилизируются, и при их достаточной активации
начинается воспалительный ответ (с. 17).
3. “В большинстве случаев, особенно у детей и молодых людей, развитие БА
связано с lgE-опосредованными (атопическими) механизмами. На уровне
популяции участие атопических механизмов доказано у 40% больных БА – как
детей, так и взрослых” (с. 55).
3. 2. GINA 2002: астма не связана с атопией?
1. “Атопия возникает у 30-50% популяции в развитых странах и часто не вызывает заболевания” (с. 17).
2. “…основным нерешенным вопросом является установление того, является
ли воздействие аллергенов и профессиональных сенсибилизаторов
действительным первопричинным фактором возникновения БА, или экспозиция
аллергенов должна быть отнесена к триггерным воздействиям, обостряющим
течение БА…” (с. 39).
3. “… до трети всех случаев заболевания могут быть расценены как БА
неаллергического (неатопического. – авт.) характера” (с. 56).
4. “Несмотря на то что эндогенная БА имеет разный с атопией клинический
профиль, четкие иммунопатологические различия до настоящего времени не
выявлены. В биоптатах бронхов больных с эндогенной формой БА выявляют
такой же профиль вырабатываемых Тh2-хелперами цитокинов и клеток
воспаления, как и при атопической БА” (c. 56).
Итак, из приведенных в докладе ряда взаимоисключающих друг друга фактов, можно сделать следующие выводы:
1. Аллегия (атопия) нередко сочетается с бронхиальной астмой, а в 30-50% астмы не вызывает.
2. Аллергию (атопию) нельзя отнести к истинной причине бронхиальной
астмы, хотя она и имеет с ней общие иммунологические механизмами.
Каковы же эти механизмы? В докладе GINA 2002 говорится, что они связаны с
двумя различными субпопуляциями Т-хелперов (Th): Th1 и Th2- хелперами.
“Тh1-хелперы вырабатывают предпочтительно IL-2, стимулирующий
пролиферацию Т-лимфоцитов, а также интерферон-g (IFN-g), ингибирующий
активацию В-лимфоцитов, синтез IgE и фактор некроза опухоли (TNF).
Тh2-хелперы, активно вовлеченные в патогенез БА, вырабатывают цитокины
IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 и IL-16. Тh2-цитокины ответственны за развитие
классической реакции гиперчувствительности замедленного типа (или
клеточно-опосредованной реакции гиперчувствительности)” (с. 55).
А вырабатываемый под действием Th2-хелперов IL-5 обусловливает
эозинофильный характер воспаления, независимо от характера астмы –
связанной с аллергией или нет. Далее в докладе подчеркивается следующее:
“Присутствие активированных лимфоцитов и эозинофилов в биоптатах ткани
бронхов пациентов как с атопической, так и с неатопической БА дает
основание предполагать, что важным моментом в патогенезе БА является
взаимодействие Т-лимфоцитов и эозинофилов, что также подтверждает и
выявление в биоптатах бронхов больных атопической БА клеток,
экспрессирующих IL-5. IL-5 – цитокин, играющий ведущую роль в регуляции
функциональной активности эозинофилов, уровень его экспрессии в
слизистой дыхательных путей больных БА коррелирует с маркерами активации
как Т-лимфоцитов, так и эозинофилов” (с. 55).
Таким образом, причина, приводящая к развитию воспалительного процесса и
переключению с Th1- на Th2-хелперный ответ, будет истинной и уникальной
причиной бронхиальной астмы. И если такая причина существует, то
воспаление вызываемое ею в бронхиальном дереве, с одной стороны,
вызывает астму, а с другой, – приводит к атопии (выработке избыточного
количества иммуноглобулина IgE), которая не является причиной астмы, но
усугубляет ее проявления, а также может существовать и без клинических
симптомов, как маркер изменений в системе иммунитета.
Что же это за причина? Совершенно ясно, что она должна быть тесно
связана каким-то определенным образом с иммунной системой. Но, как уже
говорилось, эволюционно иммунная система человека возникла и
развивалась, в первую очередь, как система защиты организма от инфекции.
Поэтому совершенно логично предположить следующее:
ПРИЧИНОЙ, ПРИВОДЯЩЕЙ К ПЕРЕКЛЮЧЕНИЮ ИММУНИТЕТА С Th1- НА Th2-ХЕЛПЕРНЫЙ
ОТВЕТ И РАЗВИТИЮ АСТМЫ, ЯВЛЯЕТСЯ ИНФЕКЦИЯ, ЧТО И БУДЕТ ПОКАЗАНО И
ПОДТВЕРЖДЕНО, КАК ИМЕЮЩИМИСЯ В МЕДИЦИНСКОЙ ЛИТЕРАТУРЕ, ТАК И НАШИМИ
СОБСТВЕННЫМИ ДАННЫМИ, В СЛЕДУЮЩЕЙ ЧАСТИ КНИГИ.
————————————————————————————————–
Примечание: в работе над этим разделом автор использовал следующие источники:
– Абелев Г.И. Основы иммунитета. Соросовский Образовательный журнал. 1996, № 5.
– Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии. М.: Медицина, 1986.